El instituto, creado en el año 1971 como el tercero de la ciudad -tras el Goya y el Miguel Servet-, fue el primer “Mixto”, acogiendo conjuntamente alumnos y alumnas en sus aulas.

Nuestro centro se ubicó en sus orígenes en el edificio de la antigua Real Casa de la Misericordia, hospicio zaragozano, y hoy sede de la Diputación General de Aragón, conocida también como “Edificio Pignatelli”. El instituto "Ramón Pignatelli" toma el nombre del insigne zaragozano D. Ramón Pignatelli, fundador y máximo benefactor de dicha entidad benéfica.

En el otoño de 1975, sus aulas se abrieron en un nuevo edificio alzado en terrenos de la Diputación Provincial, en el llamado Alto de Carabinas. En este emplazamiento definitivo ha funcionado como Instituto de Bachillerato y, desde el curso 1995/96, como consecuencia de la implantación de la LOGSE, acoge también los estudios de la Enseñanza Secundaria Obligatoria.